Papilloma virus 33
Proteinele E6 si E7 produse de tipurile HPV cu risc crescut detin un rol esential in carcinogeneza fiind exprimate atat in leziunile cervicale pre-maligne cat si in cele avansate.
Genele E6 si E7 se afla sub controlul proteinei codificata de gena E2. Integrarea se produce adesea la nivelul genei E2 care este astfel inactivata; ca urmare a acestui proces rezulta o expresie necontrolata a genelor E6 si E7.
Oncoproteinele E6 papilloma virus 33 E7 perturba ciclul celular prin legarea si inactivarea a doua proteine ale gazdei cu rol important in reglarea diviziunii celulare normale: proteina supresoare tumorala p53 si proteina retinoblastomului pRb. Astfel, legarea proteinei E6 de p53 induce degradarea papilloma virus 33 a acestei proteine supresoare tumorale printr-un proces dependent de ubiquitina4.
De asemenea interactioneaza cu proteina pro-apoptotica Bax si determina rezistenta la apoptoza alaturi de o instabilitate cromozomiala papilloma virus 33.
Avantajele acestui test extrem de laborios sint foarte clare:
In plus, papilloma virus 33 E6 activeaza telomeraza si are drept rezultat imortalizarea celulelor infectate. E7 are drept tinta un alt supresor tumoral —pRb — pe care il inactiveaza prin alterarea starii de fosforilare. In mod normal, pRb se hpv in finger de factorul de transcriptie E2F,care are rol in progresia ciclului celular din faza G1 in faza S in urma interactiunii cu cicline si cu kinaze dependente papilloma virus 33 cicline.
Integrarea materialului genetic viral in genomul gazdei este insotita de alterarea morfologiei epiteliului scuamos cervical, de la leziuni intraepiteliale cu risc scazut la cele cu risc crescut, caracterizate prin atipii citologice si indice mitotic anormal.
Fiziopatologia infecţiei cu HPV apărute în contextul pacienţilor seropozitivi pentru infecţia HIV
Integrarea genomului viral se produce in cromozomi diferiti, insa, de regula, in regiunile care contin gene importante pentru viabilitatea celulara. Nu este necesara integrarea intregului genom viral, dar cea a genelor E6 si E7 este critica pentru carcinogeneza. Celulele care contin genom viral integrat prezinta un avantaj de crestere fata de celulele normale, ceea ce conduce la proliferare celulara si pierderea proprietatii de diferentiere.
Sunt negi care cresc pe talpa picioarelor, mai ales pe calcai, care sunt de, obicei, dureroase. Veruci filiforme Sunt formele care se dezvolta mai ales in jurul gurii sau nasului la copii si in regiunea barbii la barbate.
De asemenea, integrarea intrerupe ciclul de viata al virusului astfel ca nu se mai produc virioni completi infectie neproductiva. Desi integrarea reprezinta sfarsitul biologic al virusului, aceasta faciliteaza expresia perpetua a oncogenelor virale.
Integrarea confera infectiei Papilloma virus 33 un caracter ireversibil. In absenta tratamentului, un numar semnificativ de HSIL evolueaza catre cancer cervical, desi acest proces poate sa dureze ani de zile sau chiar decade.
In cancerele cu HPV epizomal s-a demonstrat existenta unor mutatii YY1; elementele YY1 constituie situsurile de reglare pentru factorul de transcriptie YY1 care controleaza activitatea unui numar mare de gene. Deoarece HPV nu poate fi cultivat s-au dezvoltat teste care se bazeaza pe detectia acizilor nucleici virali in tesuturile infectate.
Majoritatea testelor depisteaza ADN-ul viral prin diverse tehnici de amplificare confirmand astfel prezenta infectiei la nivelul celulelor cervicale.
Studies in recent years have shown that this interaction is more complex, involving multiple cellular and molecular mechanisms. Studiile din ultimii ani au demonstrat că această interacţiune este mai complexă, fiind implicate multiple mecanisme celulare şi moleculare.
Cu toate acestea, testele bazate pe ADN cum ar fi testul de detectie a tipurilor cu risc crescut sau cel de genotipare HPV prezinta o limitare importanta prin faptul ca majoritatea infectiilor HPV au un caracter tranzitoriu iar valoarea predictiva pozitiva a unui rezultat ADN-HPV pentru dezvoltarea leziunilor cervicale cu risc crescut este destul de scazuta.
Obtinerea unui numar mai mic de rezultate pozitive la testul ARNm se traduce practic intr-un numar mai redus de paciente care trebuie urmarite; totusi nu au putut fi formulate concluzii in legatura cu papilloma virus 33 clinica a testului la aceasta grupa de varsta datorita lipsei datelor histologice.
Totusi, testul ARNm ar putea prezenta valoare in cazul femeilor sub 30 ani, mai ales ca la aceste persoane nu se recomanda testarea ADN-HPV datorita prevalentei foarte mari a infectiilor tranzitorii. S-a raportat ca un singur rezultat ARNm pozitiv are valoare predictiva mai buna pentru infectia persistenta decat testul ADN1.
Scopul este deci depistarea infectiilor active si potential persistente2.
Pregatire paciente — se va evita recoltarea probei in perioada menstruala. De asemenea, 48 ore inainte de prelevarea probei, pacientele vor evita: -raporturile sexuale; -efectuarea dusurilor vaginale; -folosirea tampoanelor intravaginale, contraceptivelor locale, a diverselor geluri, creme si tratamente vaginale3.
Specimen recoltat — celule cervicale colectate in mediu lichid; recoltarea va fi efectuata cu ajutorul periutei cervicale Cervex-Brush3.
Stabilitate proba — probele de celule cervicale colectate in mediul PreservCyt sunt stabile cel putin 1 saptamana la ºC3.
Description Informații generale și recomandări Conform datelor actuale infecția persistentă cu genotipuri HPV de risc crescut oncogene, hrHPV reprezintă condiția necesară pentru dezvoltarea cancerului cervical și a leziunilor sale precursoare.
Metoda — TMA amplificare mediata de transcriptie. Testul identifica calitativ productia oncoproteinelor E6 si E7 factor primar in carcinogeneza si nu virionii HPV pentru 14 tipuri HPV cu risc crescut: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 si Limite si interferente In cazul unui rezultat pozitiv testul nu specifica care din cele 14 genotipuri HPV este asociat produsului de transcriptie identificat.
Testul nu a fost validat pentru urmatoarele categorii de paciente: -care au primit vaccin anti-HPV; -care au suferit tratament excizional sau ablativ pentru o leziune cervicala cu risc crescut sau cancer cervical; — cu histerectomie; Bibliografie 1.
In Expert Rev Mol Diagn. Joseph Monsonego. Traité des infections et pathologies génitales à papillomavirus. Springer-Verlach France, Paris, Laborator Synevo. Referinte specifice tehnologiei de lucru utilizate Ref Type: Catalog 4. Mike F.
Invitro Moldova - Laborator de analize medicale,
Janicek, MD and Hervy E. Averette, MD.
Cervical Cancer: Prevention, Diagnosis, and Therapeutics. Richard Mac DeMay. Human Papilloma Virus. All rights reserved Synevo Romania.
